Daily

マウス血清117代謝物から25成分を同定! 近畿大学「食事の影響を受けにくい青酸の新たなバイオマーカー」

投稿日:

記事ポイント

  • 食事中のメチオニン・シスチン量がATCAの生成に影響しないことをマウス実験で実証
  • 血清メタボローム解析により、青酸中毒を高精度に判別できる25種の新バイオマーカーを同定
  • 犯罪捜査・死因究明といった法科学実務への応用が期待される国際学術誌掲載の研究成果

 

近畿大学生物理工学部の財津桂教授、愛知県警察本部科学捜査研究所の久恒一晃研究官らによる研究グループが、青酸(シアン化物)中毒の痕跡を高精度に検出する新たなバイオマーカー25種類を同定します。

本研究成果は2026年5月25日、シュプリンガー・ネイチャー誌が発行する毒性学の国際学術誌「Archives of Toxicology」(インパクトファクター:6.9)に掲載されました。

食事の影響を受けにくいという特性が実証されたことで、法科学分野での実用化に向けた研究が加速します。

 

近畿大学「食事の影響を受けにくい青酸の新たなバイオマーカー」

 
本研究の概要図(サイエンスデザイナー 髙橋一誠氏 作成)

 

  • 研究機関:近畿大学生物理工学部・愛知県警察本部科学捜査研究所・金城学院大学生活環境学部・名古屋市衛生研究所(共同研究)
  • 責任著者:久恒一晃(愛知県警察本部科学捜査研究所)
  • 掲載誌:Archives of Toxicology(インパクトファクター:6.9、2024年)
  • 掲載日:2026年5月25日
  • DOI:10.1007/s00204-026-04435-7

シアン化物は細胞内のミトコンドリアに作用してエネルギー産生を阻害し、短時間で重篤な中毒症状を引き起こす極めて毒性の高い化学物質です。

中毒事故に加え、殺人事件やテロ事件への使用も報告されており、生体試料からシアン化物の摂取を客観的に証明する検査が不可欠とされています。

ただしシアン化物は血液中で化学的に不安定なため、直接検出には高度な注意を要します。

そこで注目されてきたのが、シアン化物の代謝物である「2-アミノチアゾリン-4-カルボン酸(ATCA)」です。

ATCAは血液中での安定性が比較的高い一方、肉や卵に多く含まれる含硫アミノ酸「メチオニン」由来の「シスチン」がシアン化物と体内で反応して生成されることから、食事内容による生成量の変化が懸念されています。

本研究はこの課題を正面から検証し、さらに新たなバイオマーカーの探索まで踏み込んだものです。

 

食事条件を変えたマウスへのシアン化物投与実験

 
ICRマウスへの青酸カリウム腹腔内投与実験の流れを示す図。飼育から解剖・血清採取・PESI/MS/MSおよびGC/MS/MS分析までのステップを図解

 

7週齢の雄性ICRマウスを3群(各群n=15)に分け、(1)標準飼料(Control群)、(2)メチオニン・シスチン高含有飼料(High群)、(3)メチオニン・シスチン低含有飼料(Low群)をそれぞれ7日間与えます。

8日目にシアン化物を中毒量である5mg/kgで腹腔内投与し、15分後・30分後・60分後の各時点で吸入麻酔下にて解剖・血清採取が実施されます。

シアン化物を投与しない非投与群も同じ3食事条件で設定され、投与群との直接比較が可能な設計になっています。

血清ATCAの濃度測定には研究グループが独自開発した分析法「RECiQ」が用いられ、代謝全体の変化はGC-MS/MS(ガスクロマトグラフィータンデム質量分析)によるメタボローム解析で網羅的に捉えられます。

 

ATCAの生成は食事条件に左右されないことを確認

 
図2 シアン化物投与後(a)15分および(b)30分における血清中ATCA濃度 赤色の点線は、ブランク血清中の内因性ATCA濃度(370ng/mL)を示す。

 

シアン化物投与後15分および30分の血清中ATCA濃度は、Control群・High群・Low群の3食事条件間で有意な差が認められません。

メチオニン・シスチンの摂取量が大きく異なる食事を与えても、ATCAの生成量に変化がないことが明確に示されています。

一方、60分後にはATCA濃度が定量下限を下回り、ATCAが体内から速やかに消失するという特性も数値として確認されます。

 

25種の新バイオマーカーを機械学習で同定

 
図3 シアン化物(CN)非投与群(紫)およびCN投与群における血清試料の主成分分析(PCA)スコアプロット 赤はシアン化物の投与から15分後の群、緑は30分後の群、青は60分後の群を示す

 

血清メタボローム解析で計117種類の代謝物が検出されます。

主成分分析の結果、シアン化物投与前はメチオニン・シスチン低含有飼料群(Low群)が他の2群と大きく異なる代謝プロファイルを示す一方、シアン化物投与後は食事条件よりもシアン化物曝露の影響が代謝プロファイルを支配することが明らかになります。

投与群と非投与群はスコアプロット上で明確に分離されています。

研究グループはバイオインフォマティクスの手法でシアン化物投与の判別に寄与する代謝物を25成分に絞り込み、機械学習手法であるランダムフォレストによる判別モデルを構築します。

このモデルでシアン化物投与群と非投与群を高精度に判別できることが検証され、25種の代謝物は食事の影響を受けにくいシアン化物曝露の代謝バイオマーカーとして正式に同定されます。

 

法科学・臨床中毒学への応用

 

本研究成果は今後、ヒトの剖検試料による検証や低投与量での動物実験を重ねることで、シアン化物を用いた犯罪の捜査や毒物使用が疑われた際の死因究明という法科学実務、および臨床中毒学の両分野での実装が見込まれます。

ATCAが食事条件に左右されず安定した指標として機能することが実証されたことで、従来から懸念されていた「食事の影響」という制約が解消されます。

 

25種の新バイオマーカーはATCAと組み合わせることで、シアン化物摂取から時間が経過した試料に対しても高精度な判別を実現する手段として位置づけられています。

血清117種類の代謝物から情報科学の手法で絞り込まれた25成分が、食事内容を問わずシアン化物曝露を高精度に判別できることは、法医学や法中毒学を含む法科学分野にとって実証性の高い前進です。

近畿大学「食事の影響を受けにくい青酸の新たなバイオマーカー」の紹介でした。

 

よくある質問

 

Q. ATCAとはどのような物質ですか?

 

A. ATCAは「2-アミノチアゾリン-4-カルボン酸」の略称で、シアン化物(青酸)の代謝物の一つです。

肉や卵に多く含まれる含硫アミノ酸「メチオニン」から生成される「シスチン」とシアン化物が体内で反応して生成されます。

血液中での安定性が比較的高い点から、シアン化物の新たな生体指標として研究が進んでいます。

 

Q. 今回の研究成果はいつ法科学実務で使われるようになりますか?

 

A. 現時点ではマウスを用いた動物実験での実証段階です。

今後、ヒトの剖検試料による検証と低投与量での追加実験が行われ、その結果を踏まえて犯罪捜査や死因究明の実務への実装が進められます。

 

Q. 研究成果はどこに掲載されていますか?

 

A. シュプリンガー・ネイチャー誌が発行する国際学術誌「Archives of Toxicology」に2026年5月25日付けで掲載されています。

DOIは「10.1007/s00204-026-04435-7」です。

Copyright© Dtimes , 2026 All Rights Reserved.